Онкомаркеры: что такое опухолевые маркеры, типы и значение

кровь в пробирках

В статье дано представление о роли онкомаркеров в выявлении и лечении рака. Читатели получат полное представление о применении опухолевых маркеров в клинической онкологии.

Рак может поражать любой из органов в организме человека, и его зачастую трудно диагностировать, потому что он может развиваться в течение многих лет бессимптомно. Так как выявляется онкологическая патология? На какие показатели стоит особенно обращать внимание, при сдаче анализов крови на онкомаркеры?

Что такое онкомаркеры?

Маркеры рака, так же известные как опухолевые маркеры или онкомаркеры (ОМ) – это специфические вещества разной химической природы, которые являются продуктами жизнедеятельности раковых клеток или клеток, ассоциированных со злокачественными опухолями, то есть с нормальными клетками, окружающими опухоль, в ответ на имеющееся новообразование.

Онкомаркеры – это сложные белки: гликопротеины или липопротеины, которые могут быть обнаружены в биологических жидкостях (кровь или моча) с помощью иммунологических анализов, таких как иммуноферментный или радиоиммунный анализ.

Классификация ОМ по их биологической функции

  1. Ассоциированные с опухолью антигены или антитела.
  2. Продукты распада новообразования белковой природы.
  3. Гормоны (например, хорионический гонадотропин человека, адренокортикотропный гормон).
  4. Ферменты (фосфатаза, изоферменты лактатдегидрогеназы).
  5. Продукты метаболизма азота (креатин, гидроксипролин, полиамины).
  6. Нуклеиновые кислоты (свободная ДНК).

Какими характеристиками обладают онкомаркеры?

Как известно значимость лабораторных обследований определяется на основании количественных показателей, чувствительности и специфичности. Чем ближе чувствительность и специфичность метода к 100%, тем более значим определяемый ОМ. Основные характеристики опухолевых маркеров:

  • специфичность >95%;
  • чувствительность >50%;
  • показатели коррелируют с массой опухоли;
  • надежность и точность измерения;
  • возможность проведения серийных измерений.

Показания к проведению исследований на опухолевые маркеры

  1. Раннее выявление опухолевого процесса (скрининг).
  2. Мониторинг течения заболевания.
  3. Оценка эффективности проведенной терапии.
  4. Прогнозирование течения некоторых опухолей.
  5. Диагностика бессимптомного рака.
  6. Выявление лиц с повышенным риском развития опухолей.
  7. Мониторинг лиц из группы с «семейным раком» и обследование беременных женщин.
  8. Формирование групп с высоким риском развития «профессионального» рака и мониторинг за пациентами таких групп.
  9. Мониторинг лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения в дозах, превышающих предельно допустимые.
  10. Обследование лиц, проживающих в зонах экологического неблагополучия и в зонах с повышенной опасностью радиационного воздействия.

таблица

Какие существуют маркеры рака и что они означают?

Вот некоторые известные маркеры рака, их нормальные значения и то, что означает изменение референсных показателей.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА, CEA) в сыворотке

Нормальные значения: как правило, уровни СЕА у здоровых людей низкие – 0-5 нг/мл; у страдающих алкоголизмом – 7-10 нг/мл; у курящих – 5-10 нг/мл.

РЭА – это гликопротеин, который формируется в ЖКТ при эмбриональном развитии.Повышенный уровень СЕА может указывать на колоноректальный рак. Чувствительность теста при этом виде рака составляет 50 % при концентрации РЭА более 7,0 нг/мл.

Повышение РЭА наблюдается также при других видах рака:

  • рак легких – 22 % при концентрации более 7,4 нг/мл;
  • молочной железы – 28 %при концентрации более 4,2 нг/мл;
  • злокачественные опухоли печени – 33 % при концентрации более 7,0 нг/мл.

РЭА наиболее надежный маркер для мониторинга колоректальных карцином и раннего выявления рецидива:

  • снижение показателей до нормы через 1-6 недель после операции – полное удаление опухолевой ткани;
  • сохранение повышенной концентрации – наличие остаточной опухолевой ткани и/или метастазов;
  • дополнительное повышение концентрации – прогрессирование опухолевого процесса;
  • повторное повышение уровня после нормализации – вероятный рецидив или метастазы.

Простатический специфический антиген (ПСА)

Значения ПСА в сыворотке крови в норме: у мужчин до 40 лет до 2,5 нг/мл, после 40 лет до 4,0 нг/мл.

ПСА – гликопротеин, синтезируемый в ацинарных клетках и в эпителии, выстилающих протоки предстательной железы. В сыворотке крови ПСА содержится в двух формах. Первая – это так называемый free-PSA или несвязанный, вторая – связанный с альфа-1-антихимотрипсином. Обе эти формы составляют общий PSA.

предстательная железа

Увеличение общего PSA может указывать на злокачественную неоплазию простаты.  Однако, у пациентов со значением от 4 нг/мл до 10 нг/мл и отсутствием данных за опухолевый процесс при ректальном исследовании, для уточнения диагноза при подозрении на злокачественное образование выполняют расчет free-PSA и общей фракции.

Интерпретация результатов:

  • >15-70% — прогноз благоприятный;
  • <15% — неблагоприятный.

Но важно отметить, что на уровень ПСА могут влиять и другие факторы, такие как возраст и состояние простаты (доброкачественная гипертрофия предстательной железы, простатит, травмы простаты, эякуляция). Поэтому, хотя ПСА является лучшим лабораторным тестом для выявления рака простаты, полученные результаты должны интерпретироваться вместе с данными пальцевого ректального исследования и других дополнительных визуализирующих обследований.

Опухолевый антиген мочевого пузыря (ВТА) в моче

В норме ВТА в анализе мочи не определяется.

Определение ВАТ в моче является скрининговым методом для диагностики злокачественных опухолей мочевого пузыря, а также для динамического наблюдения за пациентами после оперативного лечения. У 75% больных антиген обнаруживается в стадии Т1-Т3.

Исчезновение ВАТ в моче свидетельствует об эффективности оперативного вмешательства, а его появление о рецидиве заболевания. Ложно положительные результаты могут быть при гломерулонефрите и травмах мочевыводящего тракта.

анализ мочи

 CA 125 (раковый антиген 125)

Нормальные значения у здоровых людей уровень CA 125 обычно ниже 35 МЕ/мл.

СА 125 – это гликопротеин, моноклональное антитело после иммунизации против карциномы яичников. Повышенные уровни CA 125 могут указывать на рак яичников, но он также может быть повышены при других состояниях, таких как эндометриоз и воспалительные заболевания органов малого таза, менструация и беременность (при беременности сроком 1-2 нед. – до 100 МЕ/мл). Его уровень может увеличиваться и при злокачественных новообразованиях ЖКТ, аденокарциноме шейки матки, раке молочной железы. Уровень ОМ минимален в первую фазу менструального цикла и возрастает с увеличением толщины эндометрия во вторую фазу, превышая верхнюю границу нормы во время менструации.

Альфа-фетопротеин (АФП) в сыворотке

Нормальные значения у здорового взрослого человека уровень АФП обычно составляет менее 10 МЕ/мл; у новорожденного в первые сутки жизни отмечаются высокие цифры АФП – до 100 МЕ/мл; у беременных начиная с 8-й недели его содержание увеличивается и составляет во II-III триместре 28-120 МЕ/мл.

АФП – опухолевый маркер, гликопротеин, который вырабатывается желточным мешком эмбриона. Время полужизни около 6-7 суток.

Определение содержания АФП в сыворотке крови необходимо для:

  1. Верификации и мониторинга терапии гепатоцеллюлярного рака. Высокие показатели АПФ при гепатоцеллюлярных карциномах у половины пациентов выявляются на 3 месяца раньше, чем появляются первые клинические признаки заболевания.
  2. Диагностика герминогенных опухолей (рак яичка).
  3. Диагностика диссеминации опухоли любой локализации в печень.
  4. Скрининг злокачественных новообразований у пациентов из группы высокого риска: цирроз печени, хронические гепатиты различной этиологии, дефицит альфа-1-антитрипсина.
  5. Пренатальная диагностика пороков развития нервного канала и синдрома Дауна у плода.
  6. Оценка степени зрелости плода.

кровь

Значение: повышенные уровни АФП могут быть связаны с раком печени или некоторыми опухолями зародышевых клеток. Его обычно используют при наблюдении за больными раком печени.

Хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ, HCG)

HCG – гонадотропный гормон плаценты – это гликопротеин, состоящий из двух нековалентно связанных субъединиц:  β и α. β-Субъединица специфична для HCG, именно она используется как в качестве ОМ, так и в диагностике и мониторинге беременности. α-Субъединица – гомологична α-субъединицам лютеинизирующего, фолликулостимулирующего, тиреотропного гормонов гипофиза.

Нормальные значения: у небеременных женщин < 2,5 МЕ/мл; у мужчин <5,0 МЕ/мл;  при беременности 7-10 дней – более 15 МЕ/мл; 30 дней – 100-500 МЕ/мл; 16 недель – 10 000-50 000 МЕ/мл.

К причинам повышения HCG относятся:

  1. Злокачественные новообразования:
  • гестационная трофобластическая неоплазия;
  • хориокарцинома матки, яичников;
  • герминогенные опухоли яичников (дисгерминома, полиэмбриома, эмбриональный рак);
  • семинома яичка.
  1. Неопухолевые заболевания:
  • воспалительные заболевания кишечника, язва 12-перстной кишки;
  • гипогонадизм (тестикулярная недостаточность).
  1. Беременность.
  2. Прием препаратов ХГЧ.

Причины понижения уровня HCG:

  1. Недостаточность функции плаценты.
  2. Эктопическая беременность.
  3. Угроза прерывания беременности.

Углеводный антиген 19-19 (СА 19-9)

Значения: нормальные уровни CA 19-9 обычно <37 МЕ/мл; цифры >120 МЕ/мл, как правило, указывают на злокачественное новообразование.

СА 19-19 – это онкомаркер опухолей поджелудочной железы. По химическому строению представляет собой гликопротеин, аналог гаптена антигенной детерминанты группы крови Lewis (a). У людей с редко встречающейся группой крови Lewis (a-/b-) уровень углеводного антигена СА 19-19 остается на низком уровне, даже при наличии злокачественного новообразования.

В эмбриогенезе СА 19-9 экспрессируется прежде всего из эпителия пищеварительного тракта, поэтому относится к классу эмбриональных ОМ. У взрослых может быть обнаружен в следовых количествах в железистом эпителии бронхов, легких и ЖКТ.

Повышенные уровни CA 19-9 могут быть связаны с раком поджелудочной железы и другими видами рака желудочно-кишечного тракта, а также с диссеминацией первичной опухоли в печень.

Маркер выводится исключительно с желчью, поэтому неспецифической причиной повышения его сывороточного уровня может быть:

  • холестаз;
  • цирроз печени;
  • панкреатит;
  • болезнь желчнокаменная;
  • вирусные и хронические гепатиты;
  • эндометриоз;
  • муковисцидоз.

Антимюллеров гормон (АМГ)

Ингибирующее вещество Мюллера или АМГ – гликопротеин, который в процессе эмбриогенеза секретируется клетками Сертоли, которые расположены в извитых канальцах яичек и играют ключевую роль в сперматогенезе, и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков у мужчин.

Мюллеров проток – парная эмбриональная структура в развитии половой системы. У женщин из него формируются маточные трубы, матка и верхняя часть влагалища, а у мужчин под воздействием АМГ он редуцирует в привесок яичка и простатическую маточку, таким образом формируется репродуктивная система.

У женщин с рождения и до наступления менопаузы АМГ вырабатывается в малых количествах гранулезными клетками яичников. Его чаще всего используют в качестве маркера овариального резерва, что дает возможность оценить фертильный потенциал женщины, а также онкомаркера гранулезоклеточных опухолей яичников. Низкие показатели могут указывать на недостаточное количество яйцеклеток, тогда как высокие уровни АМГ могут быть связаны с таким состоянием, как синдром поликистозных яичников.

Таблица 1. Референсные значения ингибирующего вещества Мюллера в зависимости от пола, возраста и репродуктивного статуса

Пол и возраст АМГ (сыворотка крови)
Мужчины
До 2 лет 4–160 нг/мл
2–4 года
5–7 лет
8–10 лет
11–18 лет
Взрослые 1,3–15 нг/мл
Женщины
До 2 лет 0–8,9 нг/мл
2–4 года
5–7 лет
8–10 лет
11–18 лет
Взрослые:
Фолликулярная фаза 1–13 нг/мл
Лютеиновая фаза
Конец лютеиновой фазы
Постменопауза Не выявляется

 

Кальцитонин (Calcitonin)

Нормальные значения: <8,5 пг/мл для женщин; <5,0 для мужчин.

Кальцитонин человека – пептидный гормон, который секретируется С–клетками щитовидной железы (парафолликулярные). Кальцитонин ингибирует костную резорбцию, регулирует количество и активность остеокластов. Продуцируется как прямой ответ на повышение уровня кальция. Гормон способствует предотвращению возникновения резких изменений уровня кальция в крови и его чрезмерных потерь. Является специфическим и чувствительным онкомаркером для верификации и динамического наблюдения медуллярной тиреоидной карциномы.

железаПанель онкомаркеров, используемая в поиске первичной опухоли при раке неизвестной первичной локализации

Таблица 2. ОМ для рака различной локализации

Локализация первичной опухоли ОМ с повышенным уровнем
Печень, поджелудочная железа АФП, РЭА, СА 19-9
Желудок, тонкая, толстая и прямая кишка РЭА, СА 19-9
Яичник, матка АФП, РЭА, СА 125, ХГЧ
Молочная железа РЭА, СА 15-3
Предстательная железа РЭА, ПСА

Надежны ли маркеры рака?

Это исследование предназначено для выявления не только наличия онкомаркеров, но и их количества. Если показатели, полученные в результате исследования, превышают референсные  значения, то всегда рекомендуется проводить дальнейшие тесты для диагностики заболевания. Тесты, которые позволяют диагностировать рак:

  • генетические тесты;
  • ультразвуковое исследование;
  • рентгенография;
  • КТ;
  • магнитно-резонансная томография;
  • эндоскопия;
  • цитологическое исследование биоптата;
  • маммография;
  • дерматоскопия и др.

Содержание

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: